Serge Betsen est né le 25 mars 1974 à Kumba au Cameroun. Il arrive en France avec sa famille à 9 ans et découvre le rugby à l’âge de 12 ans au Club de Clichy la Garenne.
En 1991, il part poursuivre ses études à Bayonne et intègre le club du Biarritz Olympique. Il effectue sa première sélection au sein de l’équipe de France le 22 mars 1997 contre l’équipe d’Italie. En 2000, il participe au premier tournoi des 6 nations. Surnommé

« la faucheuse » ou « le sécateur » grâce à ses fameux plaquages et ses montées rapides, il est jugé meilleur plaqueur du monde par de nombreux spécialistes du rugby et redouté de tous ses adversaires : les anglais le surnomment « l’équarisseur biarrot ». Il est sacré meilleur joueur du championnat Français en 2002 par lOscar Midi Olympique, en 2004 il est nominé par LIRB pour le titre de meilleur joueur du monde.

Il prend officiellement sa retraite internationale le 16 janvier 2008 lors d’une conférence de presse à Clichy-la Garenne, puis annonce en mai 2008 qu’il part à Londres terminer sa carrière dans l’équipe des Wasps.
Pendant 3 ans, il évolue au poste de troisième ligne aile au sein des Wasps et réussit à endosser le rôle de capitaine de cette équipe prestigieuse dans la lignée de Lawrence Dallaglio, afin de mettre un terme officiel à sa carrière de joueur en juin 2011, 20 ans après son arrivée à Biarritz.

Serge Betsen est membre du club des Champions de la Paix, un collectif de 54 athlètes de haut niveau créé par Peace and Sport, organisation internationale basée à Monaco qui oeuvre pour la construction d’une paix durable grâce au sport.
Il est également membre fondateur de la Serge Betsen Academy , qui a pour objectif d’aider des enfants défavorisés du Cameroun à travers la pratique du rugby.